Influența HDL în prevenția inflamației hepatice

(sursa: www.livenewsghana.com)

HDL colesterol poate avea beneficii mai mari decat ne-am astepta. Noi cercetari ale Washington University School of Medicine din St. Louis sugereaza ca un tip de HDL colesterol are un rol necunoscut pana acum in protectia ficatului prin blocarea semnalelor inflamatorii produse de bacteriile obisnuite din intestin. Studiul a fost publicat in luna iulie in revista Science*.

HDL este cunoscut mai ales pentru eliminarea colesterolului din organism și transportul acestuia în ficat pentru eliminare. Dar, în noul studiu, cercetătorii au identificat un tip special de HDL numit HDL3 care, atunci când este produs de intestin, blochează semnalele bacteriene intestinale care determină inflamația ficatului. Dacă nu sunt blocate, aceste semnale bacteriene se transmit de la intestin la ficat, unde activează celule imune care declanșează o stare de inflamație, ceea ce duce la afectarea ficatului.

„Chiar dacă HDL a fost considerat un colesterol bun, medicamentele care cresc nivelul global al HDL au fost ignorate în ultimii ani din cauza studiilor clinice care nu au arătat că ar aduce un beneficiu în cazul bolilor cardiovasculare”, a declarat autorul principal al studiului, dr. Gwendalyn J. Randolph, profesor de imunologie. Dar studiul de față sugerează că creșterea nivelului acestui tip specific de HDL în intestin, poate fi de ajutor în prevenția bolilor hepatice, care, ca și bolile de inimă, reprezintă o problemă majoră de sănătate. În studiul de față, cercetătorii au arătat că HDL3 din intestin protejează ficatul șoarecilor de inflamație.

Orice tip de leziuni intestinale pot avea impact asupra modului în care bacteriile Gram-negative pot afecta corpul. Aceștia produc o moleculă inflamatorie numită lipopolizaharidă care poate ajunge în ficat prin vena portă. Vena portă transportă majoritatea nutrienților în ficat după ce alimentele sunt absorbite în intestin. Produșii secretați de agenții patogeni pot călători împreună cu nutrienții din alimente pentru a activa celulele imune care declanșează inflamația. În acest fel, elementele microbiomului intestinal pot duce la boli hepatice, inclusiv la steatoză și fibroză hepatica.

Dr. Randolph a devenit interesat de acest subiect printr-o colaborare cu trei chirurgi de la Universitatea Washington, dr. Emily J. Onufer, medic rezident chirurgie generală, dr. Brad W. Warner și dr. Jessie L. Ternberg distinși profesori de chirurgie pediatrică la Spitalul de Copii din St. Louis, ambii coautori ai studiului. Unii sugari prematuri dezvoltă o afecțiune care pune viața în pericol, numită enterocolită necrozantă, o inflamație a intestinului care poate necesita ca o porțiune din intestin să fie îndepărtată chirurgical. Chiar și după o intervenție chirurgicală cu succes a intestinului, astfel de copii dezvoltă adesea boli de ficat, iar Onufer și Warner au vrut să înțeleagă de ce.

Ei au studiat această problemă într-un model experimental de studiu pe șoareci: au îndepărtat o porțiune din intestinul subțire la șoareci și au studiat fibroza hepatică rezultată, afirmând totdată că ”au existat indicii în literatură că HDL ar putea interfera cu detectarea lipopolizaharidelor de către celulele imune și că receptorul pentru lipopolizaharidă ar putea fi legat de boli hepatice în urma intervenției chirurgicale a intestinului. Cu toate acestea, nimeni nu credea că HDL va ajunge direct de la intestin la ficat, ceea ce impune ca acesta să intre în vena portală”, a spus dr Onufer. ”În alte țesuturi, HDL călătorește prin rețeaua de vase limfatice care, în intestin, nu se leagă de ficat. Avem o tehnologie foarte utilă în laboratorul nostru care ne permite cu ajutorul luminii să vizualizăm diferite organe și să urmărim HDL colesterol din acel organ. Așa am arătat că HDL3 pleacă doar prin vena portă pentru a merge direct la ficat."

Pe măsură ce HDL3 face această scurtă călătorie prin vena portă, se leagă de o proteină numită LBP – proteină de legare a lipopolizaharidelor – care se leagă mai departe de lipopolizaharida dăunătoare produsă de bacterii. Atunci când lipopolizaharida dăunătoare este legată de acest complex, este blocată activarea celulelor imune (celule Kupffer). Acestea sunt macrofage hepatice care atunci când sunt activate de lipopolizaharide, pot determina inflamația ficatului.

„Credem că LBP, doar atunci când este legat de HDL3, se opune fizic astfel încât lipopolizaharida să nu poată activa celulele imune inflamatorii”, a spus dr. Han, cercetător postdoctoral în laboratorul dr. Randolph din partea Universității Naționale Kangwon din Coreea de Sud. "HDL3 ascunde în esență molecula dăunătoare. Cu toate acestea, dacă LBP se leagă de lipopolizaharidă și nu este prezent HDL3, LBP va declanșa o inflamație mai puternică."

Cercetătorii au arătat că leziunile hepatice sunt mai grave atunci când HDL3 din intestin este redus, așa cum se întâmplă în cazul îndepărtării chirurgicale a unei porțiuni din intestin. „Operația pare să provoace două probleme”, a spus dr. Randolph. „Un intestin mai scurt înseamnă că produce mai puțin HDL3, iar operația în sine duce la o leziune intestinală, care permite unei cantități mai mari de lipopolizaharidă să se revarse în sângele portal. Când îndepărtați partea din intestin care produce cel mai mult HDL3, obțineți cel mai prost rezultat hepatic. Când aveți un șoarece care nu poate produce genetic HDL3, inflamația hepatică este, de asemenea, gravă. Am vrut, să vedem dacă această dinamică a fost prezentă în alte forme de leziuni intestinale, așa că am analizat modelele de șoarece cu dietă grasă și boli hepatice alcoolice. " În toate aceste modele de leziuni intestinale, cercetătorii au descoperit că HDL3 a avut rol protector, legându-se de lipopolizaharida suplimentară eliberată din intestinul lezat și blocând efectele sale inflamatorii din aval în ficat.

Cercetătorii au mai arătat că aceleași complexe moleculare de protecție erau prezente în probele de sânge uman, sugerând că un mecanism similar este prezent și la oameni. De asemenea, au folosit un medicament pentru a crește HDL3 în intestinele șoarecilor și au aflat că are effect protector împotriva diferitelor tipuri de leziuni hepatice. Deși medicamentul este disponibil numai pentru cercetarea pe animale, studiul relevă noi posibilități de tratare sau prevenire a bolilor hepatice, indiferent dacă provine din leziuni la nivelul intestinului cauzate de diete bogate în grăsimi, excesul de alcool sau leziuni fizice, cum ar fi intervenția chirurgicală.

HDL3 poate servi drept țintă în viitoarele terapii pentru boli hepatice, a spus dr. Randolph. „Continuăm cercetările noastre pentru a înțelege mai bine detaliile acestui proces unic.”

Steablock este un produs natural ce are la bază o formulă unică, având efecte de protecție a ficatului (rol antioxidant, hepatoprotector și hepatoregenerator) și efect de reducere a colesterolului, așa cum relevă datele obținute din Studiul Steablock. Mai multe informații despre Studiul Steablock pot fi vizualizate chiar pe site-ul PubMed la acest link https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33603899/

Sursa: Washington University School of Medicine, 22 iulie 2021

*Yong-Hyun Han, Emily J. Onufer, Li-Hao Huang, Robert W. Sprung, W. Sean Davidson, Rafael S. Czepielewski, Mary Wohltmann, Mary G. Sorci-Thomas, Brad W. Warner, Gwendalyn J. Randolph. Enterically derived high-density lipoprotein restrains liver injury through the portal vein. Science, 2021; 373 (6553): eabe6729 DOI: 10.1126/science.abe6729